西他沙星

陈令武，张海波，梁慧兴等.中国医药工业杂志，2014，45（1）：1.

7-[（7S）-7-叔丁氧羰基氨基-5-氮杂螺[2.4]-庚-5-基]-8氯-6-氟-1-[（1R，2S）-cis-2-氟-1-环丙基]-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）：于反应瓶中加入化合物（2）350 g（1.11 mol），（S）-（-）-7-叔丁氧羰基氨基-5-氮杂螺[2.4]-庚烷468 g（2.22 mol），乙腈6.7 L，三乙胺1.34 L（9.65 mol），搅拌下于75～80℃反应3～4 h，TLC跟踪反应至完全。减压浓缩，剩余物中加入二氯甲烷6 L。搅拌下于0～10℃加入10%枸橼酸溶液调至pH4（约需4.5 L）。分出有机层，水层用二氯甲烷提取（2 L×3）.合并有机层，饱和盐水洗涤2次，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，剩余物中加入乙酸乙酯1.1 L，于40℃搅拌30 min。冷却，加入石油醚550 mL，于0℃搅拌1 h。抽滤，石油醚洗涤，干燥，得浅黄色固体（3）545 g，收率97%，mp 217.5～220.5℃。

西地沙星（1）：于反应瓶中加入三氟乙酸5.5 L，搅拌下冷至-5℃，加入上述化合物（3）540 g（1.06 mol），苯甲醚110 mL，于0～5℃搅拌反应30 min，TLC跟踪反应至完全。于35℃减压浓缩，剩余物中加入二氯甲烷4.5 L，于0～5℃慢慢加入0.5 mol/L的氢氧化钠溶液约150 mL调至pH10～12，待固体完全溶解后分出水层，有机层用0.1 mol/L的氢氧化钠提取2次。合并水层，用二氯甲烷提取4次后过滤。滤液用15%的枸橼酸（约需4.8 L）溶液于0～5℃中和至pH7。抽滤，水洗，干燥，得浅黄色固体（1）粗品410 g。

将其加入由乙醇2.16 L、水1.78 L，氨水1.2 L的混合溶剂中，于45℃搅拌溶解，活性炭（13 g）脱色30 min。过滤，减压蒸出1.7 L溶剂，冷至10℃析晶。抽滤，冷乙醇洗涤，真空干燥，得类白色结晶（1）纯品356 g，收率82%，mp 217～223℃。