L-天门冬酰胺叔丁酯

施志皓，魏运祥，丁亚明，孙钰林.化学研究与应用，2006，18（7）：856.

N-苄氧羰基天门冬酰胺（3）：于反应瓶中加入天门冬酰胺一水合物（2）3.0 g（20.0 mmol），2 mol/L的氢氧化钠溶液10 mL（20 mmol），搅拌溶解。冰浴冷却，同时滴加氯甲酸苄基酯5.12 g（30 mmol）和2 mol/L的氢氧化钠14 mL（28 mmol），保持反应液pH8，温度不超过10℃。加完后室温搅拌反应1.5 h。加水至固体完全溶解，乙醚提取3次。水层用盐酸调至酸性，析出白色固体。过滤，水洗，干燥，得化合物（3）3.62 g，收率68%，mp 162～164℃。

N-苄氧羰基天门冬酰胺叔丁酯（4）：于反应瓶中加入上述化合物（3）0.97 g（3.6 mmol），醋酸叔丁酯20 mL，冰浴冷至0℃，加入70%的高氯酸0.46 mL，30 min后升至室温，继续搅拌反应5 h。将反应物倒入5%的碳酸钾水溶液180 mL和乙醚50 mL的混合液中，分出有机层，水层用乙醚提取3次。合并有机层，浓缩，得白色固体（4）1.1 g，收率95%，mp 100～102℃。

L-天门冬酰胺叔丁酯（1）：于氢化装置中加入化合物（4）4 g（12.4 mmol），甲醇50 mL，溶解后加入10%的Pd-C催化剂1 g，常温、常压氢化反应2 h。过滤除去催化剂，减压蒸出甲醇，得浅黄色油状液体，放置后固化，真空干燥，得白色固体（1）2.25 g，收率96%，mp 72～74℃。