药物中间体合成手册

(1R,2S)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氧杂二环[3,1,0]己-2-酮

分子式:C11H8Cl2O2分子量:243.09
英文名:(1R,2S)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-oxabicyclo[3,1,0]hexan-2-one
性状:浅黄色固体。mp 103.5~104.5℃。
用途:新型抗抑郁药DOV21947中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

高凯,李建其.中国医药工业杂志,2008,39(2):81.

(1<i>R</i>,2<i>S</i>)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氧杂二环[3,1,0]己-2-酮(分子式:C<sub>11</sub>H<sub>8</sub>Cl<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

(1R,2S)-1-(3,4-二氯苯基)-2-羟甲基环丙基腈(3):于反应瓶中加入干燥的甲苯150 mL,NaNH217.2 g(0.44 mol),搅拌下冷至10℃以下。慢慢滴加3,4-二氯苯乙腈(2)37.2 g(0.20 mol)溶于150 mL甲苯的溶液,约1 h加完。加完后室温搅拌反应3 h。冷至5℃以下,滴加(S)-(+)环氧氯丙烷16.2 g(0.18 mol)溶于50 mL甲苯的溶液。加完后室温搅拌反应过夜。减压浓缩,得红棕色油状液体(3),直接用于下一步反应。

(1R,2S)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氧杂二环[3,1,0]己-2-酮(1):于反应瓶中加入上述化合物(3),1 mol/L的氢氧化钾水溶液200 mL,搅拌回流反应15 h。冷至10℃以下,用盐酸酸化至pH1,反应体系由棕红色变为黄色,有油状物生成。减压浓缩至干,得油状物。于120~130℃保温30 min,冷至室温,加入乙酸乙酯150 mL。用1 mol/L的氢氧化钠溶液调至pH8~9,有机层用饱和盐水洗涤3次,无水硫酸镁干燥。过滤,减压浓缩,室温静置析晶。过滤,干燥,得浅黄色固体(1)35 g,收率82.3%,mp 103.5~104.5℃。

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