2-（2-溴乙酰氨基）-5-氯-2'-氟二苯酮

①陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：249.②Sternbach L H，et al.J Org Chem，1962，27（11）：3781，3788.

2-氨基-5-氯-2'-氟二苯酮（3）：于反应瓶中加入2-氟苯甲酰氯178.3 g（1.125 mol），120℃搅拌下分次加入4-氯苯胺（2）67.8 g（0.5 mol），升温至180～200℃，加入无水氯化锌112.7 g（0.64 mol），在200～205℃反应到无氯化氢气体产生为止（约1～2 h）。冷至120℃后与3 mol/L盐酸溶液充分混合，搅拌下加热至回流。倾出上部水层，并重复这样操作2～3次。将不溶于水的褐色物质溶于75%（体积比）的硫酸300 mL中，回流40 min。趁热倾入含有1 kg冰的500 mL水中，用二氯甲烷（300 mL×4）提取。合并二氯甲烷层，用3 mol/L盐酸溶液500 mL洗涤，再用5 mol/L氢氧化钠溶液（500 mL×3）洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得（3）的粗品。用甲醇重结晶，得黄色针状结晶（3）96.1 g，收率77%，mp 94～95℃。

2-（2-溴乙酰氨基）-5-氯-2'-氟二苯酮（1）：于反应瓶中加入化合物（3）25 g（0.1mol）、乙醇（含有一定量的乙醚）500 mL，搅拌下分次加入2-溴乙酰溴26.3 g的乙醚溶液和500 g冰，保持温度10～15℃反应至醚层黄色消失（约1～2 h）。分离有机层，水洗，再用冷的稀碱溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，所得固体用甲醇重结晶，得无色柱状或针状结晶（1）36 g，收率97%，mp 132～133℃。