药物中间体合成手册

N-(反-4-异丙基环己基羰基)-D-苯丙氨酸乙酯

分子式:C21H31NO3分子量:345.48
英文名:N-(trans-4-Isopropylcyclohexylcarbonyl)-D-phenylananine ethyl ester
性状:浅黄色固体。
用途:糖尿病治疗药那格列奈(Nateglinide)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Hisashi Shinkai,Masahiko Nishikawa,Yusuke Sato,et al.J Med Chem,1989,32(7):1436.

<i>N</i>-(反-4-异丙基环己基羰基)-D-苯丙氨酸乙酯(分子式:C<sub>21</sub>H<sub>31</sub>NO<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

反-4-异丙基环己烷甲酸N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯(3):于反应瓶中加入反-4-异丙基环己烷甲酸(2)39.4 g(0.24 mol),THF400 mL,N-羟基邻苯二甲酰亚胺38.3 g,搅拌溶解。冷却下加入DCC 66.8 g(0.33 mol),室温搅拌反应8 h。过滤,得化合物(3)的溶液备用。

N-(反-4-异丙基环己基羰基)-D-苯丙氨酸乙酯(1):于反应瓶中加入化合物D-苯丙氨酸乙酯45.5 g(0.24 mol),THF160 mL,搅拌溶解。冰浴冷却下滴加上述化合物(3)的溶液,控制温度在10℃以下。加完后室温搅拌反应3 h。减压蒸出溶剂,剩余物中加入二氯甲烷125 mL,依次用10%的氢氧化钠溶液和水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得浅黄色固体(1)粗品。

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