药物中间体合成手册

2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧肌苷(2,3-双脱氧脱氢肌苷)

分子式:C10H10N4O3分子量:234.21
英文名:2',3'-Didehydro-2',3'-dideoxyinosine
性状:mp >310℃(MeOH)(文献值 mp >300℃)。
用途:抗艾滋病药物2,3-双脱氧脱氢肌苷(2',3'-Didehydro-2',3'-dideoxyinosine)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Chu C K,Bhadti V S,Doboszewski B,et al.J Org Chem,1989,54(9):2217.

2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧肌苷(2,3-双脱氧脱氢肌苷)(分子式:C<sub>10</sub>H<sub>10</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

5'-O-叔丁基二甲基硅基-2',3'-O-硫代碳酸酯基肌苷(3):于反应瓶中加入化合物(2)4.6 g(12.04 mmol),1,1'-硫代碳酸二咪唑4.2 g(23.6 mmol),DMF 50 mL,室温搅拌反应。反应结束后,按照常规方法处理,粗品过硅胶柱纯化,以氯仿-甲醇(17∶1)洗脱,得化合物(3)2.76 g,收率54%,mp 173~175℃。

5'-O-叔丁基二甲基硅基-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧肌苷(4):于反应瓶中加入化合物(3)1.0 g(2.4 mmol),三乙氧基磷30 mL,氮气保护,回流反应30 min。减压蒸出过量的试剂,剩余物过硅胶柱纯化,以氯仿-甲醇(15∶1)洗脱,得化合物(4)0.32 g,收率39%。

2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧肌苷(1):于反应瓶中加入化合物(4)3.0 g(8.6 mmol),用1 mol/L的四丁基氟化铵的THF溶液34 mL(34 mmol)脱保护基。减压蒸出溶剂,剩余物过硅胶柱纯化,用氯仿-甲醇(7∶1)洗脱,得化合物(1)1.36 g,收率67%,mp >310℃(MeOH)(文献值mp >300℃)。

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