肝静脉闭塞病（veno- occlusive disease，VOD）肝VOD是一种与HSCT预处理肝脏毒性密切相关的临床综合征，一般发生在移植后30天之内，典型临床表现包括黄疸、液体潴留和疼痛性肝大，发生率5. 3%～54%不等。
HSCT大剂量放化疗预处理直接损伤肝血窦内皮细胞，继之损伤肝腺泡3区（富含细胞色素P450酶）肝细胞是肝VOD的主要原因。早期病变为预处理引起肝血窦和小静脉内皮细胞损伤，引起纤维蛋白沉积、微血栓形成、肝血窦阻塞，后期病变表现为肝血窦胶原沉积，小静脉壁纤维化、硬化，小静脉闭塞，最终导致广泛小静脉周围肝细胞坏死，引起门脉高压，产生一系列临床表现。并非所有VOD患者都有肝小静脉累及，故又称“肝血窦综合征”（sinusoidal obstruction syndrome，SOS）。
肝VOD多数发生在移植后30天内，个别在100天后延迟发生。典型临床表现是中位移植后首先出现快速体重增加，且与过度输液无关，同时肝脏肿大、右上腹肝区明显触痛，继之出现黄疸（中位移植后6天）、周围组织水肿（中位移植后7天）、腹水（中位移植后12天）。严重VOD如无特异治疗，很快出现心、肺、脑、肾等脏器功能障碍，进一步发展为多器官衰竭，包括血小板减少、血小板无效输注、弥漫性肺间质浸润、胸腔积液、脑病、昏迷、肾功能不全、肾衰、心衰等。严重患者半数出现肝肾综合征。
肝活检：是诊断的金标准，但大部分VOD患者由于血小板减少，操作具有很大出血危险性。推荐经静脉活检，而非经皮活检。表现为肝内小静脉腔非血栓性同心或偏心狭窄、肝血窦纤维化、肝细胞坏死。
肝脏B超、CT显示肝大、腹水、门静脉增宽，多普勒超声提示门静脉血流减少，但无特异性。胆红素、转氨酶常升高。血清PAI- 1明显升高，＞200ng/ml时具高度特异性，但临床不常规应用。
VOD诊断主要依靠临床症状。目前有两种临床诊断标准：
西雅图诊断标准（1993年）：HSCT后20天以内有以下2或3项者：①血清胆红素≥34. 2mmol/L；②肝大或右上腹肝区疼痛；③不能解释的体重增加＞2%基础体重。
巴尔的摩诊断标准（1987年）：HSCT后21天内血清胆红素＞34. 2mmol/L，加以下3项中的任2项：①肝大，常为疼痛性；②腹水；③体重增加5%以上。
VOD危险因素包括：女性患者、年龄在20岁以上、一般状况差、移植前有肝病和转氨酶高、移植前有真菌感染、大剂量化疗、使用过万古霉素、两性霉素B、有腹部照射史、疾病晚期、行allo- HSCT、行清髓性二次移植、供受者HLA不合、无关供者移植、以BUS/Cy为预处理方案、单次TBI或分次TBI但剂量率高等。
VOD的预防，主要是减少VOD的高危因素，如推迟肝炎患者的移植，移植前尽量加强护肝治疗减轻肝损害，减少肝损害药物等。抗凝药物肝素是最常用药物，肝素钠100U/（kg•d）持续输注或小分子量肝素5000U/d皮下注射，预防效果尚有争议。随机对照试验荟萃分析表明，肝素预防不能显著减少VOD的发生，相对危险度为0. 90，但有一项随机对照研究表明预防效果明显。也有文献报道熊去氧胆酸和去纤苷（defibrotide，DF）预防VOD有一定效果。
VOD标准治疗是对症支持治疗，包括限制水钠摄入、应用利尿药改善水钠潴留、输注白蛋白、血浆维持有效血容量和肾灌注，用麻醉药品减轻右上腹肝区疼痛等，其中维持水盐平衡尤为重要。
严重VOD治疗主要是全身抗凝、溶栓治疗。有时联合肝素抗凝治疗。重组人组织型纤溶酶原激活物（recombinant tissue plasminogen activator，rtPA）和DF是目前最常用的药物。Ho VT等综合14篇rtPA治疗VOD文献，严重甚至致命出血发生率0～40%。报告共收集135例患者，52例（38. 5%）有效，多脏器功能衰竭（MOF）者均无效，严重出血28例（21%）。应用rtPA时应警惕严重内脏出血并发症，有脏器功能障碍者不宜用此药。DF是近年应用于临床的很有希望的药物。19例伴MOF的VOD患者接受DF治疗，5～60mg/（kg•d），均分为4次用药，每次输注2小时，至少应用14天，完全缓解率42%，+100天生存率32%，耐受性良好，无严重出血并发症。
整体死亡率20%～50%。轻、中、重度VOD的死亡率分别为3%、20%和98%。最有价值预后因素是胆红素增高水平、体重增加率、是否存在多脏器衰竭。有多脏器衰竭者死亡率近100%。肾功能、心功能衰竭是致死的主要原因，很少死于肝功能衰竭。
