[治疗]二、影响氯吡格雷转化为活性代谢产物的基因多态性研究

氯吡格雷作为前体药物，吸收后必须在肝脏经CYP450系统代谢成活性产物后方能结合于P2Y 12受体发挥其拮抗ADP作用。氯吡格雷在肝脏的代谢主要经过两个CYP依赖的步骤，第一步涉及CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19，第二步涉及CYP3A、CYP2C9、CYP2B6、CYP2C19。不同个体之间的基因多态性可能会导致这些功能蛋白表达水平的差异，从而影响不同个体之间氯吡格雷活性代谢产物的水平，最终导致不同个体对氯吡格雷反应性的不同。正是基于这些基础以及临床研究结果，2010年美国FDA对氯吡格雷的应用提出了黑框警告，对于CYP2C19慢代谢者氯吡格雷可能不能发挥其应有的抗血小板效应，建议调整氯吡格雷的治疗剂量或是改用其他抗血小板药物治疗。