除了HBV和(或)丙型肝炎病毒(HCV)引起的慢性病毒性肝炎外,家族遗传、黄曲霉素、酒精、吸烟和某些藻类毒素的慢性暴露是HCC危险因素。肥胖和糖尿病引起的脂肪肝以及口服避孕药等均可以造成慢性肝脏损害,增加患HCC风险。在小鼠模型中诱导肝炎后癌变过程中发现,核转录因子NF κ B在炎症相关HCC发生过程中起决定作用,早期关闭NF κ B表达,在炎症后期通过抑制TNF α抑制NF κ B可以使转化细胞调亡,不能形成HCC [ 9 ]。病毒基因型、家庭遗传易感性、环境暴露、性别和年龄等因素在HCC危险因素评估方面存在交互作用。因此在HBV感染基础之上,易感性遗传是HCC发生和发展的重要因素。
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