398﹒把药物改造成前药的方式有哪些？

答：把药物设计为前药应用广泛，不仅可对经典的含羧基、羟基、氨基的药物进行结构修饰制成酯（羧酸酯、氨基酸酯）、酰胺、磷酸酯等类型的前药，还可制成偶氮型前药、曼尼希碱型前药、一氧化氮型前药及开环、闭环等新型结构的前药，既保持或增强了原药的药效。目前临床上有许多烷基或芳基酯类前药在应用，如β‐内酰胺类抗生素匹氨西林就是氨苄西林的前药，它进入体内后分解释放出甲醛和氨苄西林，使生物利用度提高了3～5倍。如凝血酶直接抑制剂美拉加群的口服生物利用度只有3%～7%，它的双重前药希美拉加群（ximelagatran）经2步代谢反应才释放出原药美拉加群，前药的口服生物利用度比美拉加群提高了20%。