[治疗]四、药代动力学特点

口服拉莫三嗪吸收快速，并快速地通过血‐脑脊液屏障，约2～3个小时达到峰浓度，t⒈2约27小时。拉莫三嗪不太可能成功地竞争蛋白结合位点，体外研究显示了只有55%与蛋白相结合。然而，它的代谢受到竞争性抑制（见本章“药物间相互作用” 一节），大量地通过尿苷‐5’‐二磷酸葡糖苷酸转移酶进行四铵葡糖苷酸化。主要的产物是拉莫三嗪‐2‐N‐葡糖苷酸，其在尿液中较多见而在粪便中少见。母体血浆与脐带血药浓度比的中位数是0.61，被照料的婴儿拉莫三嗪浓度维持在母体血浆水平的23%～50%。虽然研究者进行了观察，但在新生儿中没有不良反应的报告，考虑到新生儿拉莫三嗪消除缓慢，其拉莫三嗪浓度可能接近那些接受活性拉莫三嗪治疗者的浓度。资料表明，产后最初两周母体的血药水平显著升高，可能表明诱导代谢的正常化。 在1 项包括6名健康志愿者和20名肾功能不全患者的研究中，拉莫三嗪的T max、血浆分布容积和总体清除率在尿毒症患者中无变化，但是其消除t⒈2是50小时，而健康对照者为25小时。