[病理生理]二、磷酸肌醇系统与钙

三磷酸肌醇能与细胞内质网上的特异受体结合，促进钙离子释放，进而调控单胺类神经递质的合成和释放等细胞功能；而肌醇能减轻抑郁动物模型的抑郁样行为。钙离子在神经元调控过程中起重要作用，如调控神经递质的合成和释放、调控影响细胞兴奋性的离子通道等。有研究发现，双相障碍患者中存在细胞内钙离子释放活动的增强，未经治疗的双相抑郁患者细胞内的钙离子水平显著高于单相抑郁患者，但治疗后双相障碍患者的钙离子水平与健康对照无差异，因此推测细胞内钙离子水平升高可能是双相障碍的状态性标志。TCAs 可通过抑制磷脂酶C，来抑制凝血酶活化的磷酸肌醇的形成，增加［3 H］ 肌醇标记的磷脂水平，这表明抗抑郁药物可使磷酸肌醇系统发生改变，而且抗抑郁药物所引起的受体变化可能与其对膜磷脂的影响有关。锂盐也可通过抑制肌醇一磷酸酶影响磷酸肌醇的代谢，其对多种神经递质的作用可能是第二信使系统介导的结果。 近年来，抗抑郁药物和心境稳定剂对细胞内神经营养成分的效应也已受到研究者们的关注，其中一个很重要的神经营养因子是脑源性神经营养因子（BDNF）。BDNF 主要调控脑内神经元的生长、分化和存活，可影响突触结构的重塑，对维持神经元正常的生理功能起关键作用。研究发现，5‐HT 2受体和α1肾上腺素能受体的激活能增强海马BDNF 的表达，长期的抗抑郁药物和ECT 治疗也能增强BDNF 的表达，BDNF 表达可能通过CREB 蛋白激活来介导，也可能是直接作用于膜结合受体的结果。