[病理学]（二）中枢神经递质传导失调模型

精神分裂症的多巴胺假说认为，精神分裂症症状是由于脑内多巴胺过剩所致。晚近的研究有了进一步的发展，精神分裂症的多巴胺假说主要限定于中脑边缘（mesolimbic）多巴胺系统，并认为它与精神分裂症发生的病理机制的关系更密切。通常情况下，精神分裂症患者并不表现出运动过度，因此安非他明诱发的过度运动难以作为一个良好的表面效度指标。由于这个模型具有良好的病因学效度和预测效度，尽管它的表面效度不佳，但对于精神分裂症的生物学研究来说，依然不失为一个很有用的模型。需要指出的是，它的药理学预测效度局限于多巴胺机制，因而难以解释与多巴胺机制关系不大的新型抗精神病药（如非典型抗精神病药）的作用机制。一些研究者认为，投射到前脑皮层多巴胺神经细胞的功能抑制与精神分裂症的阴性症状及认知障碍有关。基于这种假设，用来检验前脑皮质多巴胺缺乏的一个新的工作记忆障碍的认知结构模型被开发出来。对大鼠和猴子的亚慢性注射PCP 可引起前脑皮层多巴胺神经递质的持续性减少，并阻碍了动物工作记忆的恢复；而短期注射氯氮平则能改善由PCP 注射导致的猴工作记忆的损害，从而支持这个模型的预测效度。