[治疗]第二节 安非他明

安非他明在胺基端的变化对于临床效果的影响作用最为明显，如甲基与胺基相联后的L‐安非他明和D‐安非他明比安非他明的药理效应更强，而安非他明的次级代谢产物N‐羟基安非他明比未被取代的安非他明的药理效应要强。例如，将丙基端改变成己基链会形成苯（基）乙胺——一种内源性神经胺，也是单胺氧化酶抑制剂苯乙肼的主要代谢产物，尽管可以改善情绪与提高精力，但是比安非他明的药理效应要差，而且半衰期也明显较短。与胺基或异丙基水平的改变不同，芳香环附加其他基团会改变安非他明的效应，如最常见的改变是以甲氧基类取代芬芳环，可能导致幻听。例如，增加一个反式甲氧基后便形成一种致幻剂——亚甲基二氧甲基安非他明（methylenedioxy methamphetamine，MDMA），俗称“Ecstasy”，就是以甲基安非他明为骨架，在芳香环上附上双甲氧基环。因为药物在人体内不仅只有一种异构体有活性，而且一种异构体可能同时具有几种活性，例如，右旋安非他明异构体促进醒觉的活性比左旋体要强2倍，但二者在减少猝倒和快速眼动睡眠方面的功能却相近。安非他明的立体异构特异性并非普遍存在与其他安非他明复方制剂中，例如，MDMA 的2 种异构体同样是消旋混合物，却具有相同的成瘾增强特性，相反，3，4‐亚甲基二氧‐N‐安非他明（3，4‐Methylenedioxy‐N‐amphetamine，MDE）的S‐和R‐异构体则分别表现出加重欣快和加重抑郁的作用。目前已知可用于监测服药依从性，例如，右旋安非他明有助于安非他明成瘾患者维持疗效或解毒，对这些服用右旋安非他明的患者