如上所述,随着克唑替尼的临床使用,其耐药问题成为目前亟待解决的问题之一。由于第二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼有很大的不同,能够抑制大部分ALK的继发性耐药突变,因而第二代ALK抑制剂在克唑替尼耐药后的患者中具有较好的疗效。在AF-001JP研究中明确300mg一日两次为推荐剂量后,随即入组46例初治的ALK融合阳性的晚期NSCLC患者以推荐剂量进行了治疗,其中43例患者获得客观缓解, ORR达93.5% ( 95% CI : 82.1% ~ 98.6% ) ,包括2例完全缓解和41例部分缓解。目前,一项比较艾乐替尼与克唑替尼一线治疗晚期或转移性ALK融合阳性NSCLCL的Ⅲ期随机临床研究ALEX正在进行中,预计于2018年公布研究结果。
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