帕珠沙星

①张文治，束家友.中国医药工业杂志，2003，34（12）：593.②朱建明.中国药师，2007，10（3）：249.

于安有搅拌器、低温温度计的反应瓶中，加入甲醇250 mL，50%的甲醇钠24.8 g（0.23 mol），氮气保护，干冰-丙酮浴冷至-40℃。剧烈搅拌下滴加溴11.2 g（70 mmol），待溴的颜色褪去后，分批加入（3S）-9-氟-10-（1-氨甲酰基环丙基）-3-甲基-7-氧代-2，3-二氢-7H-吡啶[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸（2）15 g（43 mmol）。完全溶解后继续保温反应1 h。慢慢升至35℃，搅拌反应1 h，再于60℃反应15 min。自然冷至室温，加入2 mol/L的氢氧化钠溶液50 mL，回流反应30 min。用6 mol/L的盐酸调至pH5，析出淡黄色固体。过滤，水洗。滤液和洗涤液合并后用乙酸乙酯提取。将提取液减压浓缩至干，得部分固体。将其与前面的淡黄色固体合并，于70℃溶于适量6 mol/L的盐酸中，活性炭脱色，减压蒸出溶剂至干，得白色的化合物（1）的盐酸盐。溶于适量含1.8%的氢氧化钾的40%乙醇溶液中，通入二氧化碳至饱和，析出白色固体，过滤，干燥，得白色化合物（1）10.5 g，收率69%，mp 267～268℃，纯度99.4%（HPLC）。