5-（2，6-二氯苄氧基）-1H-吲哚-2-羧酸乙酯

张学辉，李行舟，于红，李松.中国药物化学杂志，2006，16（4）：236.

（E）-2-[2-[4-（2，6-二氯苄氧基）苯基]腙基]丙酸乙酯（3）：于反应瓶中加入4-（2，6-二氯苯氧基）苯胺（2）6.38 g（23.8 mmol），10 mL乙醇，加热溶解。冷却，加入冰水混合物，冰盐浴冷却。剧烈搅拌下加入4 mol/L的盐酸18.6 mL，生成泥浆状物。慢慢滴加由亚硝酸钠1.47 g溶于5 mL水的溶液，反应放热，控制滴加速度，保持反应体系在0℃以下。加完后继续搅拌反应1 h。迅速过滤，滤液冰浴中保存备用。

另于150 mL反应瓶中，加入2-甲基乙酰乙酸乙酯3.20 g（22 mol），30 mL乙醇，而后加入醋酸钠16.4 g和溶有0.5 g氢氧化钾的2 mL水溶液，搅拌几分钟后，加入冰，置于冰盐浴中。搅拌下加入上述重氮盐溶液，有红色油状液体生成。室温搅拌反应2 h。二氯甲烷提取，无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得粗品（3）。过硅胶柱纯化，石油醚-乙酸乙酯（6∶1）洗脱，得红色固体（3）3.99 g，收率44%。

5-（2，6-二氯苄氧基）1H-吲哚-2-羧酸乙酯（1）：于安有搅拌器、回流冷凝器（安氯化钙干燥管）的反应瓶中，加入化合物（3）3.99 g（12.6 mmol），20 mL无水乙醇，回流溶解。通入干燥的氯化氢气体，反应放热，前20 min剧烈回流。继续通入氯化氢气体1 h。减压蒸出溶剂，加入水，析出固体。过滤，水洗，干燥，得粗品（1）。过硅胶柱纯化，石油醚-乙酸乙酯（7∶1）洗脱，得化合物（1）2.01 g，收率53%。