药物中间体合成手册

2,2'-二氨基-1,1'-联萘

分子式:C20H16N2分子量:284.36
英文名:2,2'-Diamino-1,1'-binaphthyl
性状:白色结晶,mp 186~188℃。
用途:合成具有C2对称因素的手性试剂和手性催化剂的重要前体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 Shine H J,et al.J Am Chem Soc,1985,107(11):3218.

2,2'-二氨基-1,1'-联萘(分子式:C<sub>20</sub>H<sub>16</sub>N<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

于安有搅拌器、温度计、通气导管的反应瓶中,加入2,2'-氢化偶氮萘(2)1.136 g(0.004 mol),70%的二氧六环水溶液500 mL,冷至0℃。另外由高氯酸锂21.2 g(0.199 mol),71%的高氯酸0.142 g(0.001 mol)和500 mL 70%的二氧六环水溶液混合,配制成溶液,并冷却至0℃。冰浴冷却,剧烈搅拌下将两种溶液迅速混合,通入无氧氮气。几分钟后,抽出200 mL,于反应溶液氮气保护下于0℃反应24 h可以100%的转化。反应瓶中的溶液反应一定时间后,由于转化率低,加入40%的氢氧化钠溶液调至碱性以淬灭反应。碱性溶液中的未反应的化合物(2),鼓泡通入氧气进行氧化4~5 h,生成化合物(3)。根据分离的产物计算转化率。

将上述氧化溶液于室温下旋转浓缩至干,剩余物用苯提取。苯溶液用10%的盐酸提取,水层用氨水中和,过滤,水洗,干燥,得粗品化合物(1),mp 190~191℃。苯层室温浓缩至干,剩余物溶于最少量的95%的热乙醇中,冷却,过滤,得化合物(3)。乙醇母液浓缩至干,得暗棕色固体。将此固体溶于乙醚,滤去不溶物,乙醚溶液浓缩至干,剩余物为(1)与(3)的混合物,通过柱层析可以分离,化合物(3)mp 153~155℃。总收率97%~99%。

方法2 谭端明,吴建安,汪波,许遵宁.有机化学,2001,21(1):64.

于反应瓶中加入2-萘胺(2)10.0 g(70 mmol),甲醇250 mL,搅拌溶解。加入由CuCl2·2H2O 17.9 g(105 mmol)溶于100 mL甲醇的溶液。很快生成棕黑色结晶沉淀,继续搅拌反应10 min,室温放置24 h。抽滤,甲醇洗涤,于100℃以下干燥,得化合物(3)8.8 g。

将化合物(3)加入水中,搅拌下煮沸30 min,过滤。将固体物加入氨水中,于50℃反应10 min,保持pH12以上,黑色物质逐渐变为灰色。冷却,抽滤,干燥,得灰色固体(1)5.5 g,收率56%。用苯重结晶,活性炭脱色,得白色结晶,mp 186~188℃。文献值193~194℃。

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