6-溴-N-[3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯基]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺

詹冬梅，李思远，赵红莉，蓝闽波.有机化学，2011，31（2）：207.

2-氨基-3-氰基噻吩（3）：于反应瓶中依次加入1，4-二噻烷-2，5-二醇（2）7.61 g（50 mmol），丙二腈6.61 g（100 mmol），甲醇40 mL，三乙胺5 mL，搅拌下加热回流反应20 min。冷至室温，减压浓缩，得到的固体物中加入适量水，充分搅拌，抽滤，水洗，干燥，得浅黄色固体（3）10.02 g，收率81%，mp 98～100℃。文献值104～105℃。

5-溴-2-氨基-3-氰基噻吩（4）：于安有搅拌器的反应瓶中，加入化合物（3）2.48 g（20 mmol），二氯甲烷80 mL，搅拌下分批加入3.56 g（20 mmol）NBS，室温搅拌反应1 h。加入饱和碳酸氢钠溶液终止反应，分出有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得浅棕色固体（4）3.82 g，收率94%。

N-（5-溴-3-氰基噻吩基）-N，N-二甲基甲酰亚胺（5）：于反应瓶中加入化合物（4）6.12 g（30 mmol），N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛（DMF-DMA）10 mL，搅拌下加热回流1.5 h。冷至室温，冰箱中放置过夜。抽滤析出的黄色固体，水洗，真空干燥，得黄色化合物（5）6.89 g，收率89%，mp 76～78℃。

6-溴-N-[3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯基]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺（1）：于反应瓶中加入化合物（5）2.58 g（10 mmol），3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯胺11 mmol，冰醋酸10 mL，搅拌下加热回流反应3 h。冷至室温，析出固体。抽滤，乙酸洗涤后用乙醚洗涤2次，真空干燥，得茶色结晶（1）3.88 g，收率84%，mp 187～188℃。