药物中间体合成手册

N-苯基-2,6-二氯苯胺

分子式:C12H9Cl2N分子量:238.12
英文名:N-Phenyl-2,6-dichloroaniline
性状:白色固体。mp 49~51℃。
用途:消炎镇痛药双氯芬酸钠(Diclofenac sodium)合成中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①Sallmann A,Pfister R.US 3625762.1972.②王效山,蔡亚禄,徐中显.中国药学学报,1997,32(12):774.③吴培云,张振远.合肥工业大学学报:自然科学版,2000,23(3):447.

<i>N</i>-苯基-2,6-二氯苯胺(分子式:C<sub>12</sub>H<sub>9</sub>Cl<sub>2</sub>N)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入甲苯260 mL,苯胺(2)68 g(0.7 mol),碳酸氢钠75 g,搅拌下慢慢加热,40℃时微回流。继续加热至50~60℃,滴加氯乙酰氯90 g(0.78 mol),控制反应液温度在50~60℃。加完后回流反应3 h。蒸出甲苯,得化合物(3)。加入DMF 200 mL,搅拌下再加入2,6-二氯苯酚100 g(0.6 mol),碳酸钾90 g,于90℃搅拌反应20 h。冷至40℃,抽滤,甲苯洗涤,得化合物(4)的溶液。

将上述(4)的溶液中加入氢氧化钾40 g,搅拌下加热至105℃,保温反应10 h。减压蒸出溶剂,冷至70℃,加入200 mL水和200 mL甲苯,于70℃搅拌反应1 h。冷至40℃,转移至分液漏斗中,静置40 min。分出水层和乳化层,用甲苯提取2次。合并甲苯层,减压蒸出甲苯后,收集160℃/9.9 kPa以上的馏分,得化合物(1)12.8~13.3 g,冷后固化,mp 49~51℃,纯度98%(气相色谱法),收率87.7%~91.1%。

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