药物中间体合成手册

对甲苯磺酰氯

分子式:C7H7ClO2S分子量:190.58
英文名:p-Toluenesulfonyl chloride,p-Toluene sulfonyl chloride,Tosyl chloride
性状:白色片状结晶。mp 71℃,bp 151.6℃/2.67 kPa,145~146℃/2.0 kPa。溶于乙醇、乙醚、苯,不溶于水。
用途:急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎治疗药苯乙哌啶(Diphenoxylate)、皮肤病治疗药氟轻松醋酸酯(Fluocinonide)、过敏性与自身免疫性炎症性疾病治疗药倍他米松(Betamethasonum)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 郝艳霞,苏砚溪.河北化工,2006,29(6):17.

对甲苯磺酰氯(分子式:C<sub>7</sub>H<sub>7</sub>ClO<sub>2</sub>S)的合成方法路线及其结构式

于反应瓶中加入甲苯(2)适量,搅拌下加热至105~110℃,滴加浓硫酸27 mL(0.5 mol),加完后继续回流反应5 h。在此期间,反应中生成的水和多余的甲苯不断蒸出。分出的甲苯可循环使用。将剩余的甲苯蒸出,冷却后倒入适量水中,析出对甲苯磺酸(3)。过滤,干燥,得对甲苯磺酸80.6 g,收率93.7%。

于反应瓶中加入四氯化碳50 mL,上述对甲苯磺酸(3)17.2 g,硫黄粉1.5 g,于60℃通入氯气,氯气流速控制在3~3.5 g/h,约10 h结束。搅拌反应1 h后再通入氯气5 h。减压回收溶剂,剩余物倒入冰水中,过滤,风干,得化合物(1)14.7 g,收率85.5%。

方法2 孙昌俊,曹晓冉,王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京:化学工业出版社,2007:176.

于反应瓶中加入预先干燥的对甲苯磺酸钠(2)96 g(0.5 mol),粉状的五氯化磷50 g(0.24 mol),油浴加热至170~180℃反应12~15 h,直至反应物成为浆状物。反应结束后,冷却,倒入1 kg碎冰中,充分搅拌。抽滤析出的固体,水洗。用石油醚重结晶,得对甲苯磺酰氯(1)80 g,收率82%,mp 69~70℃。

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