N-甲基-4-硝基苄基磺酰胺

张雪峰，王兴涌，杨志林，徐富强，李燕燕.中国医药工业杂志，2009，40（6）：410.

4-硝基苯甲磺酸钠（3）

方法1　于反应瓶中加入100 g（0.463 mol）对硝基溴苄（2），64.2 g（0.509 mol）亚硫酸钠，500 mL甲醇和500 mL水的混合溶液，搅拌下缓慢加热回流。TLC跟踪反应，当化合物（2）反应完后，冷却反应液至室温，有浅黄色固体析出。抽滤，60℃真空干燥，得类白色粉末状固体（3）100 g，收率90%，可直接用于下步反应。

方法2　于反应瓶中加入水120 mL，亚硫酸钠32 g（0.25 mol），搅拌加热至完全溶解，再加入甲醇80 mL，立即析出白色固体。加入对硝基苄基氯（2）40 g（0.23 mol），加热至回流，反应体系逐渐变为橙黄色澄清液，继续回流反应7 h。冷至室温，静止析晶。抽滤，干燥，得浅黄色固体（3）48 g，收率86%，mp＞300℃。

N-甲基-4-硝基苯甲磺酰胺（1）：于安有分水器的1 L反应瓶中加入上述化合物（3）118 g（0.49 mol），600 mL无水甲苯，搅拌加热至回流脱水3 h。冷却至室温，搅拌下加入123 g（0.59 mol）五氯化磷，安装回流冷凝管、干燥管和尾气（HCl）吸收装置，缓慢升温至回流（约需2 h），搅拌反应4 h。冷至室温，搅拌下加到300 mL冰水中，充分搅拌。分出有机层，用600 mL饱和食盐水分两次洗涤。转移至2 L反应瓶中，搅拌下滴加130 mL（1.09 mol）甲胺水溶液。反应放热，用冰水浴冷却，保持反应液温度不高于15℃，约0.5 h加完。此时溶液pH8.0～9.0。缓慢升至室温反应8 h。减压浓缩反应液得黏稠固液混合物。置于冰箱（4～5℃）中冷却3 h。抽滤，滤饼用50 mL水洗涤，再用50 mL乙醇洗涤，自然干燥，得类白色固体粉末（1）93 g。用无水乙醇重结晶，得87 g类白色晶体（1），收率76%，mp 152.0～153.0℃（文献值mp 153.0～154.0℃）。