2-（3，4-亚甲二氧基苄基）丙烯酸

周和平，陈小勇，刘之恺等.中国医药工业杂志，2008，39（6）：405.

3，4-亚甲二氧基苯亚甲基丙二酸二乙酯（3）：于安有分水器的反应瓶中加入胡椒醛（2）50 g（333 mmol），丙二酸二乙酯53.34 g（333 mmol），哌啶2.26 g（27 mmol），甲苯110 mL，搅拌溶解。加入乙酸1.6 g（27 mmol），搅拌回流反应3 h，共沸脱水约6 mL。冷却，得（3）的浅棕色溶液备用。

3，4-亚甲二氧基苄基丙二酸二乙酯（4）：于高压反应釜中加入上述化合物（3）的溶液，10%的Pd-C催化剂2 g，于55℃、氢气压力1.5 MPa下氢化2.5 h。反应结束后，滤去催化剂（可重复使用），得（4）的亮黄色溶液备用。

3，4-亚甲二氧基苄基丙二酸（5）：于反应瓶中加入上述化合物（4）的亮黄色溶液，搅拌下滴加35%的氢氧化钠水溶液80 mL，加完后加水70 mL，回流反应3 h，冷却，分出水层，加入乙酸乙酯90 mL，用盐酸调至酸性。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取，合并有机层，得（5）的溶液备用。

2-（3，4-亚甲二氧基苄基）丙烯酸（1）：于反应瓶中加入上述化合物（5）的溶液，搅拌下滴加二乙胺34.3 mL（332 mmol），而后加入多聚甲醛15.7 g（497 mmol），回流反应30 min，无气体放出后停止反应。用40 mL水稀释，冰浴冷却下用浓盐酸30 mL酸化。过滤生成的固体得化合物（1）。滤液静置分层，有机层加水60 mL减压蒸馏，当有固体生成时冰箱中冷却析晶。过滤，水洗，与前面的固体合并，于60℃干燥，得白色固体（1）55.6 g，收率81%，mp 130～131℃。