3-奎宁环酮盐酸盐

何敏焕，项斌，高扬，史津晖，孙宇.浙江工业大学学报，2011，39（1）：34.

1-乙氧甲酰基甲基哌啶-4-甲酸乙酯（3）：于反应瓶中加入4-哌啶甲酸乙酯（2）15.7 g（0.1 mol），THF 100 mL，碳酸钾15.2 g（0.11 mol），溴乙酸乙酯16.7 g（0.10 mol），搅拌下加热回流反应4 h。减压蒸出溶剂，剩余物中加入水使固体溶解。以氯仿提取3次。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，减压蒸馏，收集143～146℃/530 Pa的馏分，得化合物（3）21.9 g，收率90.1%，纯度98%（GC）。

3-奎宁环酮盐酸盐（1）：于反应瓶中加入干燥的甲苯75 mL，金属钾5.0 g（0.13 mol），加热至金属钾呈熔融状，滴加叔丁醇11.0 g（0.15 mol），反应至金属钾完全反应。于1 h内滴加上述化合物（3）12.15 g（0.05 mol）溶于25 mL甲苯的溶液，加完后于120～130℃继续搅拌反应4 h。冰浴冷却下滴加10 mol/L的盐酸至酸性。分出水层，有机层用10 mol/L的盐酸提取2次。合并水层，得化合物（4）的盐酸水溶液。

将上述水溶液回流反应18 h，加入活性炭脱色回流30 min。趁热过滤，冷却，分批加入固体碳酸钾至不再溶解。水层用氯仿提取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得黄色液体。加入25 mL丙酮，通入干燥的氯化氢气体，至固体析出完全，继续搅拌30 min。过滤，干燥，得类白色固体。用少量水和异丙醇重结晶，得化合物（1）4.55 g，收率56.4%，纯度97.6%。若将其用饱和碳酸钾溶液中和，乙酸乙酯提取，可以得到游离碱3-奎宁酮，mp 139～140℃。