氟曲马唑

方法1　①陈宝泉，雷英杰，李采文等.华西药学杂志，2008，23（3）：318.②张玲，安顺永，刘玲等.化学试剂，2010，32（10）：933.

（2-氟苯基）（4-氟苯基）苯基氯甲烷（3）：于反应瓶中加入（2-氟苯基）（4-氟苯基）苯甲醇（2）44.5 g（0.15 mol），甲苯100 mL，搅拌下于50～60℃滴加氯化亚砜50 mL，加完后加热回流反应4 h。减压蒸出挥发组分，剩余物石油醚重结晶，得白色固体（3）40.7 g，收率86%，mp 65～66℃。

氟曲马唑（1）：于反应瓶中加入咪唑55.7 g（0.82 mol），丙酮280 mL，搅拌溶解。于25～30℃加入化合物（3）94.4 g（0.35 mol），加完后于30℃左右搅拌反应4 h。浓缩，得黏稠物。加入150 mL乙醚，搅拌析出固体。过滤，回收乙醚。温水洗涤，乙腈至重结晶，得白色固体（1）83.8 g，收率80.7%，mp 161～163℃。

方法2　江相兰，韩正国.中国医药工业杂志，2007，38（5）：330.

于反应瓶至加入化合物（2）48 g（0.15 mol），二氯甲烷200 mL，三乙胺18 g（0.18 mol），冰浴冷至0～5℃，搅拌下滴加甲基磺酰氯20 g（0.17 mol）溶于50 mL二氯甲烷的溶液。加完后慢慢加热回流反应2 h。蒸出溶剂，剩余物至加入乙腈200 mL，咪唑32 g（0.44 mol），碘化钾0.1 g，搅拌回流反应5 h。冷至0℃，析晶。过滤，依次用石油醚、水洗涤，乙腈至重结晶，得白色结晶（1）42 g，收率80.5%，mp 164～166℃。