米托坦

邓莉平，陶伟锋，王玮，张泳，吴春雷.中国医药工业杂志，2012，43（3）：171.

2，2，2-三氯-1-（2-氯苯基）乙醇（3）：于反应瓶中加入2-氯苯甲醛（2）140.5 g（1 mol），氯仿180.3 mL（2.25 mol），DMF 400 mL，冷至-9℃。搅拌下滴加由氢氧化钾41.7 g（0.7 mol）溶于125 mL甲醇的溶液，约2.5～3 h加完。加完后继续于-8℃搅拌反应2 h。用1 mol/L的盐酸调至中性。分出有机层，水层用氯仿提取2次。合并有机层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，得浅黄色液体（3）258 g，收率94.5%，直接用于下一步反应。

2，2-二氯-1-（2-氯苯基）乙醇（4）：于反应瓶中加入上述化合物（3），95%的乙醇2 L，常温搅拌下分批加入铝-汞齐104 g，约30 min加完。加完后继续回流反应2 h。趁热过滤，滤饼用50℃的乙醇洗涤（400 mL×2）。合并滤液和洗涤液，减压浓缩，得黄色黏稠液体（4）160.7 g，收率62.2%，直接用于下一步反应。

米托坦（1）：于反应瓶中加入上述化合物（4）273.3 g（1.0 mol），氯苯168.8 g（1.5 mol），室温搅拌下加入浓硫酸368 mL，于60℃搅拌反应1 h。冷至室温，用石油醚（200 mL×3），。合并有机层，依次用水、5%的碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩。剩余物冷却固化，用甲醇重结晶，得化合物（1）149.1 g，收率46.6%，mp 76～78℃。