药物中间体合成手册

(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁酯盐酸盐

分子式:C14H19NO2·HCl分子量:269.77
英文名:S)-1,2,3,4-Tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid t-butyl esterhydrochloride
性状:白色固体。mp 190~192℃(dec)。
用途:中、重度高血压,充血性心力衰竭治疗药喹那普利(Quinapril)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

Klutchko S,Blankley C J,Fleming R W,et al.J Med Chem,1986,29(10):1953.

(<i>S</i>)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸叔丁酯盐酸盐(分子式:C<sub>14</sub>H<sub>19</sub>NO<sub>2</sub>·HCl)的合成方法路线及其结构式

于干燥反应瓶中,加入(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸(2)63.5 g(0.36 mol),干燥的1,4-二氧六环650 mL,振荡溶解,加入浓硫酸65 mL,冷至0℃。氮气保护下,定量通入异丁烯447 g(7.98 mol),于室温下反应17 h(反应器皿需密闭不漏气且经常摇动)。反应结束后,将反应混和物倒入预冷的2 mol/L氢氧化钠溶液2.5 L中,用乙醚提取。合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩至约500 mL,加入2 mol/L氯化氢的异丙醇溶液180 mL,析出沉淀。过滤,用乙醇-乙醚重结晶,得白色固体(1)45.5 g,收率47%,mp 190~192℃(dec)。

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