药物中间体合成手册

3-(4-吗啉基)-5,6-二氢-吡啶-2(1H)-酮

分子式:C9H14N2O2分子量:182.22
英文名:3-(4-Morpholino)-5,6-dihydro-pyridin-2(1H)-one
性状:白色粉末。mp 145~148℃。
用途:抗凝血药阿哌沙班(Apixaban)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

张伟,王雪,昌兴龙,李瑛光,萧伟.中国医药工业杂志,2016,47(10):1216.

3-(4-吗啉基)-5,6-二氢-吡啶-2(1<i>H</i>)-酮(分子式:C<sub>9</sub>H<sub>14</sub>N<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

3,3-二氯哌啶-2-酮(3):于反应瓶中加入五氯化磷126 g(0.606 mol),氯仿300 mL,冰浴冷却,搅拌下滴加由哌啶-2-酮(2)20 g(0.202 mol)溶于200 mL氯仿的溶液。加完后慢慢升至室温,而后加热回流反应6 h。减压蒸出溶剂,剩余物慢慢倒入400 g碎冰中,充分搅拌。用400 mL氯仿提取,饱和盐水洗涤,水洗。无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,得白色粉末(3)30.5 g,收率90.5%,mp 162~165℃。

3-(4-吗啉基)-5,6-二氢-吡啶-2(1H)-酮(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)20 g(0.12 mol),吗啉60 mL,搅拌回流反应3 h。减压浓缩,剩余物溶于200 mL二氯甲烷中,水洗2次,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩。剩余物用异丙醇-石油醚(2∶1)重结晶,得白色粉末(1)10.5 g,收率48.2%,mp 145~148℃。

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