孙昌俊,曹晓冉,王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京:化学工业出版社,2007:274.
N-苯甲酰基谷氨酸酐(3):于10 L反应瓶中加入醋酸酐6 L,搅拌下分批加入N-苯甲酰基谷氨酸(2)1.5 kg(6 mol),而后室温搅拌8 h,室温放置过夜。滤出析出的固体,于60~70℃及100℃各干燥1 h,得化合物(3)850 g,收率61%。
4-苯甲酰氨基-5-(二丙氨基)-5-氧代戊酸(1):于反应瓶中加入二正丙胺334 mL,水1100 mL,充分搅拌,冷至-30℃,在60~75 min内慢慢加入N-苯甲酰基谷氨酸酐312 g(1.34 mol),保持反应温度在-2~-4℃。加完后于-3℃继续反应15 min。再加入冰醋酸650 mL,升温至6℃,继续搅拌反应1.5 h。撒入晶种,慢慢析出固体。过滤,将固体物加入20倍水中,于60~70℃加入碳酸氢钠溶解,过滤。滤液搅拌下用20%的醋酸中和至pH5.5。冷却,滤出固体物,水洗、干燥,得化合物(1)140 g,收率31%,mp 142~145℃。