3，4-二羟基-5-甲基噻吩-2-羧酸甲酯

Mullican M D，Sorenson R J，Connor D T，et al.J Med Chem，1991，34（7）：2186.

2-甲氧羰基甲硫基丙酸甲酯（3）：于反应瓶中加入2-溴丙酸甲酯（2）8.9 g（53 mmol），三乙胺5.4 g（53 mmol），氮气保护，冰浴冷却，搅拌下加入巯基乙酸甲酯5.6 g（53 mmol），室温搅拌反应16 h。将反应物倒入150 mL冰水中，乙醚提取（125 mL×2），合并乙醚层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出乙醚，得无色液体（3）。

3，4-二羟基-5-甲基噻吩-2-羧酸甲酯（1）：于反应瓶中加入无水甲醇35 mL，加入洁净的金属钠3.8 g（165 mmol），制成甲醇钠-甲醇溶液。冰浴冷却，慢慢滴加由上述化合物（3）溶于25 mL甲醇的溶液与草酸二甲酯9.4 g（79 mmol）配成的混合溶液。加完后慢慢升温回流反应1 h，旋转浓缩。剩余物过滤，固体物用冷的甲醇、乙醚洗涤，干燥。将其溶于少量的水中，用4 mol/L的盐酸酸化。过滤析出的固体，水洗，干燥，得化合物（1）4.3 g，收率43%。浓缩并处理有机母液，可以回收2.5 g，总收率68%，mp 116～117℃。