盐酸他利帕索

陈仲强，李泉.现代药物的合成与制备：第二卷，北京：化学工业出版社，2011：268.

1-烯丙基-5-溴-六氢-4H-氮杂䓬-4-酮氢溴酸盐（3）：于反应瓶中加入1-烯丙基-六氢-4H-氮杂䓬-4-酮（2）4.59 g（30 mmol），冰醋酸100 mL，40%的氢溴酸15 mL，室温搅拌下滴加溴4.8 g（30 mmol）溶于50 mL冰醋酸的溶液。加完后继续反应30 min。减压蒸出溶剂和溴化氢，剩余物为化合物（3），直接用于下一步反应。

5，6，7，8-四氢-6-（2-烯丙基）-4H-噻唑并[4，5-d]-氮杂䓬-2-胺氢溴酸盐（4）：于反应瓶中加入上述化合物（3）粗品，乙醇200 mL，搅拌下加入硫脲2.28 g（30 mmol），回流反应2 h。TLC跟踪反应至反应完全。冷却，抽滤，得化合物（4），直接用于下一步反应。

盐酸他利帕索（1）：于反应瓶中加入上述化合物（4），加水适量溶解，用氢氧化钠溶液调至pH12，生成游离碱。用氯仿提取3次，合并有机层，减压浓缩。剩余物用热乙醇溶解，加入饱和的HCl-异丙醇溶液至呈强酸性。加入乙酸乙酯（与上述使用的热乙醇体积相等），搅拌冷却析晶。过滤，干燥，得化合物（1）5.67 g，收率67%。mp 245℃（分解）。