2-（4-羟基苯基）-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯

方法1　武瑊，王春辉，李松等.中国药物化学杂志，2008，18（4）：259.

对羟基硫代苯甲酰胺（3）：于反应瓶中加入对羟基苯甲腈（2）1 g（8 mmol），硫代乙酰胺1.13 g（14 mmol），用盐酸饱和的DMF 4 mL，搅拌下加热至80℃，TLC跟踪反应。反应结束后，乙酸乙酯提取，有机层过硅胶柱纯化，得黄褐色固体（3）0.3 g，收率24.5%，mp 197～199℃。

2-（4-羟基苯基）-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）0.35 g（2 mmol），乙醇10 mL，搅拌溶解。加入氯代乙酰乙酸乙酯0.31 g（1.8 mmol），回流反应，TLC跟踪反应至反应完全。浓缩，过硅胶柱纯化，用石油醚-乙酸乙酯（30∶1）洗脱，得白色固体（1）0.27 g，收率45%，mp 89～91℃。

方法2　郑凡，钱珊，杨莉等.中国医药工业杂志，2009，40（10）：726.

4-羟基硫代苯甲酰胺（3）：80%多聚磷酸110.8 g和硫代乙酰胺18.9 g（252 mmol）混匀，于85℃加入（2）15 g（126 mmol），搅拌4 h后冷却至室温。加入乙酸乙酯600 mL和水450 mL，分出有机相，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压浓缩至干，得土黄色固体（3）17.5 g，直接用于下一步反应。

2-（4-羟基苯基）-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯（1）：将上述化合物（3）17.5 g（114 mmol）、2-氯乙酰乙酸乙酯35.0 g（285 mmol）溶于500 mL异丙醇中，于80℃搅拌反应12 h。冷至室温，静置析晶。过滤，干燥，得白色针状结晶（1）20.8 g，收率68.6%（以化合物2计），mp 194～195℃。