咪唑-4，5-二羧酸

陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：623.

酒石酸二硝酸酯（3）：于反应瓶中加入D-酒石酸（2）200 g（1.33 mol）、硝酸（d1.84）432 mL和发烟硝酸（d1.50）432 mL，搅拌溶解后，缓慢滴加浓硫酸（d1.84）800 mL（内温控制在38～43℃）。反应中析出结晶，于20～25℃放置3 h。过滤，得结晶（3）（不宜放置太久，在空气中易分解）。将其倒入冰水3 L中，搅拌溶解，得（3）的溶液（备用）。

咪唑-4，5-二羧酸（1）：于反应瓶中加入冰水3 L，搅拌下加入上述化合物（3）的溶液，于-5℃以下，缓慢滴加浓氨水600～700 mL，3～4 h滴完，得（3）的氨溶液（备用）。

于另一反应瓶中加入浓氨水500 mL，搅拌下小心缓慢滴加甲醛溶液（d1.08）500 mL。滴完后冷却至0℃，得六次甲基四胺溶液（备用）。将0℃的此溶液于2℃下，滴至（3）的氨溶液中，0.5 h滴完，停止搅拌，放置过夜。过滤，向滤液中加入乙醇100 mL，滴加浓盐酸至刚果红试纸呈酸性，0.5 h滴完，于冰箱中放置4～5 h。过滤，得粗品（1）。向固体中加入水400～500 mL，搅拌，过滤，依次用水、甲醇和乙醚洗涤，于空气中干燥，得（1）90～100 g，收率43.3%～48.2%，mp 280℃（dec）。