盐酸洛非西定

徐正，唐维高，钟志成.华西药学杂志，2001，16（5）：360.

2-（2，6-二氯苯氧基）丙腈（3）：于反应瓶中加入2，6-二氯苯酚（2）32.6 g（0.20 mol），丁酮100 mL，2-氯丙腈19.1 g（0.22 mol），无水碳酸钾26 g，少量的碘化钾，搅拌回流反应20 h。滤去不溶物，减压回收溶剂。加入100 mL氯仿，用10%的氢氧化钠洗涤3次，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩后减压蒸馏，收集128～136℃/0.266 kPa的馏分，得化合物（3），收率74%。

洛非西定（4）：于干燥的反应瓶中，加入上述化合物（3）8.64 g（0.04 mol）甲苯40 mL，乙二胺4 mL（0.06 mol），少量环合催化剂，搅拌下加热回流至无氨气放出。减压蒸出甲苯，剩余物中加入2 mol/L的盐酸20 mL溶解。氯仿提取后，水层用氢氧化钠溶液碱化，生成黄色沉淀。过滤，水洗，干燥，得黄色粉末（4）7.25 g，收率70%，mp 122～124℃。

盐酸洛非西定（1）：于反应瓶中加入化合物（4）4.0 g（0.015 mol），异丙醇20 mL，搅拌溶解。慢慢滴加等摩尔的异丙醇-氯化氢溶液，静置，冷却，生成白色沉淀。过滤，异丙醇中重结晶，得白色固体（1）3.65 g，收率82%，mp 223～224℃。