补骨脂二氢黄酮

于令军，胡永州.中国药学杂志，2005，40（13）：1029.

2，4-二羟基-5-异戊烯基苯乙酮（3b）：于反应瓶中加入2，4-二羟基苯乙酮（2）5.0 g（0.033 mol），125 mL无水丙酮，搅拌下滴加NaOH 1.72 g（0.043 mol）溶于10 mL水的水溶液。待析出固体后过滤，干燥。将得到的钠盐加入75 mL无水苯中，加热回流，滴加3.0 g异戊烯基溴，反应4 h。再滴加3.0 g异戊烯基溴，继续加热回15 h。减压蒸去溶剂，残留物加60 mL水稀释，乙醚提取，用无水硫酸钠干燥。过滤，蒸去乙醚，残留物过硅胶柱纯化，以苯-石油醚（1∶1）洗脱，得无色结晶（3a）1.4 g，mp 157～158℃，收率20%。同时还得到白色针状晶体（3b）980 mg，mp 143～144℃（文献144～145℃，产率14%）。

4-甲氧基亚甲氧基-5-异戊烯基-2-羟基苯乙酮（4）：将660 mg（3 mmol）化合物（3b）、0.5 g无水碳酸钾、50 mL无水丙酮混合均匀后，加入300 mg（3.75 mmol）氯甲基甲醚，加热回流30 min。冷却，抽滤，减压蒸去丙酮，残留物过硅胶柱纯化，以石油醚-醋酸乙酯（20∶1）洗脱，得580 mg淡黄色液体（4），产率73%。

4，4-二甲氧基亚甲氧基-5-异戊烯基-2-羟基查尔酮（5）：将470 mg化合物（4）与296 mg（1.78 mmol）对甲氧基亚甲氧基苯甲醛混合于3 mL乙醇中，冷至0℃。另将含1.5 g KOH的60%乙醇水溶液3 mL冷却至0℃后，滴加到混合液中。氮气保护，冰浴冷却搅拌3 h，然后室温搅拌3 h。将反应液倒入冰水中，用稀盐酸酸化至pH3～4。乙醚萃取，乙醚液水洗至中性，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸去乙醚，残留物过硅胶柱纯化（石油醚-醋酸乙酯15∶1），得550 mg 黄色胶状物（5），产率75%。

4'，7-二甲氧基亚甲氧基-6-异戊烯基黄烷酮（6）：将500 mg（1.21 mmol）化合物（5）和500 mg无水醋酸钠混合于5 mL乙醇中，加3滴水使醋酸钠溶解，加热回流24 h。将反应液倒入冰水中，用乙醚萃取。有机相水洗后用无水硫酸钠干燥，浓缩，残留物过硅胶柱纯化（石油醚-醋酸乙酯10∶1），得360 mg淡黄色胶状物（6），产率72%。

补骨脂二氢黄酮（l）：将300 mg（0.73 mmol）化合物（6）溶于10 mL甲醇中，加入2 mL 3 mol/L的盐酸，加热回流30 min。冷却后加水15 mL，用醋酸乙酯萃取。水洗，干燥，浓缩。剩余物过硅胶柱色纯化，用乙醇-水重结晶，得180 mg白色晶体（1），产率76%，mp 184～185℃（文献值：mp 189℃）。