林源斌,刘展鹏,陈红彪.有机中间体的制备与合成.北京:科学出版社,2006:708.
2,6-二甲基二氢吡啶-3,5-二羧酸乙酯(3):于反应瓶中加入乙酰乙酸乙酯(2)500 g(3.85 mol),冷至0℃,加入40%的甲醛水溶液152 g(2 mol),2 mL二甲胺,在0℃反应6 h,而后室温反应40 h。分出有机层,水层用乙醚提取。合并有机层和乙醚层,无水氯化钙干燥,减压蒸出溶剂。剩余物加入等体积的乙醇,冷至0℃,通入氨气至饱和(4~8 h),室温放置45 h,减压蒸出大部分乙醇。冷却析晶。过滤,干燥,得浅黄色固体(3)410~435 g,收率84%~89%,mp 175~180℃。
2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸乙酯(4):将上述化合物(3)200 g(0.79 moL)加入5 L反应瓶中,加入水270 mL,冷却下小心加入浓硝酸(d1.42)72 g和浓硫酸78 g配成的氧化液。搅拌下慢慢加热,使反应可以控制为宜,产生大量泡沫。反应平稳后再加热至深红色,整个过程约需15 min。冷却,加入500 g碎冰和500 mL水,用浓氨水调至碱性。过滤,干燥后减压蒸馏,收集170~172℃/1.06 kPa的馏分,得化合物(4)115~130 g,收率58%~65%。
2,6-二甲基吡啶(1):于反应瓶中加入上述化合物(4)130 g(0.52 mol),400 mL乙醇,加热至沸。滴加由氢氧化钾78.5 g(1.4 mol)溶于400 mL乙醇的溶液,先加入1/3,待澄清后再加入1/3,直至沉淀完全消失,最后加入其余的1/3。加完后继续回流反应40 min。减压蒸出乙醇,将干燥的钾盐研成粉末,与氧化钙390 g充分混合,置于铜制的曲颈瓶中,用强火加热进行蒸馏。将馏出液体重新蒸馏,除去90℃之前的馏分后,剩余物用氢氧化钾干燥12 h。精馏,收集142~144℃的馏分,得化合物(1)35~36 g,收率63%~65%。三步总收率30%~36%。