5-乙酰胺甲基-4-氨基-2-甲基嘧啶

陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：866.

α-二甲氧基甲基-β-甲氧基丙腈（4）：于干燥的反应瓶中加入23%甲醇钠-甲醇溶液340 g，搅拌升温，回收部分甲醇。加入煤油95 g，再定量回收甲醇。冷却至80℃，补加适量煤油。继续冷却至20℃以下，加入少量甲酸乙酯，除去游离碱。温度自然上升，待温度回降至25℃以下，缓慢滴加丙烯腈（2）53 g（1 mol）和甲酸乙酯146 g的混合液，于5～20℃搅拌35 h，得α-羟钠次甲基-β-甲氧基丙腈（3）甲酸乙酯溶液。滴加冷却至0～5℃的硫酸二甲酯187.6 g（1.50 mol，控制内温40～45℃），加完后于56℃以下搅拌反应2.5 h，得化合物（4）的溶液。冷至25～30℃后，加入甲醇钠溶液使溶液pH9～10。于24～26℃继续搅拌3 h。用乙酸调pH5～6，过滤，滤饼为甲基硫酸钠。滤液回收甲醇及乙醇，冷却，过滤，滤饼为甲基硫酸钠。滤液分尽煤油，减压蒸馏，收集bp 90～93℃/2～27 kPa馏分，得（5）140～151 g，收率88%～95%。

5-乙酰胺甲基-4-氨基-2-甲基嘧啶（1）：于反应瓶中加入23%甲醇钠溶液647 g和无水甲醇，溶液浓度约为22%，搅拌冷却至10～15℃后，依次加入甲酸乙酯11 g（0.15 mol），上述化合物（5）159 g（1 mol），盐酸乙脒318 g（3.37 mol）。加完后冷至-10℃左右，逐渐升温，控制第一小时内回升至12℃，第二小时24℃，第三小时66℃，于66～70℃搅拌回流1 h。回收甲醇，于98～100℃搅拌40 min，冷却至0～5℃以下，析出固体。过滤、干燥得（1）118.8 g，收率66%。