4-羟基-2-（4-氟苯氨基）-5，6-二甲基嘧啶

①孙政进，马玉卓，陈静波等.中国医药工业杂志，2008，39（5）：321.②丁兵，马玉卓，王延安等.广东药学院学报，2009，2：173.

N-（4-氟苯基）胍碳酸盐（3）：于反应瓶中加入4-氟苯胺（2）55.5 g（0.5 mol），搅拌下慢慢加入32%的盐酸调至pH2，慢慢升至87～90℃，滴加50%的氨基氰水溶液25.2 g（0.6 mol），约2 h加完。加完后继续保温反应3 h。冷至室温，滴加由53 g（0.5 mol）碳酸钠溶于90 mL水的溶液，加完后继续搅拌30 min，析出灰色沉淀。抽滤，依次用水、乙酸乙酯洗涤，干燥，得灰色固体（3）88.3 g，收率82.9%，mp 174～175℃。

4-羟基-2-（4-氟苯氨基）-5，6-二甲基嘧啶（1）：于反应瓶中加入无水乙醇40 mL，乙醇钠5.44 g（0.08 mol），搅拌5 min。全溶后加入上述化合物（3）10.66 g（0.05 mol），于40～45℃搅拌反应2 h。升至75℃蒸出约25 mL溶剂。剩余物中加入吡啶60 mL，于1 h内滴加甲基乙酰乙酸乙酯11.5 g（0.08 mol），加完后回流反应2 h。趁热抽滤，滤液浓缩后冷至室温，加入100 mL水，用盐酸调至pH7，搅拌2 h。过滤，依次用水和丙酮洗涤，干燥，得类白色固体（1）9.46 g，收率81.3%，mp 254～255℃。