药物中间体合成手册

6-甲基尿嘧啶

分子式:C5H6N2O2分子量:126.12
英文名:6-Methyluracil,6-Methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
性状:无色结晶。mp 311~313℃(270~280℃分解)。溶于水、热乙醇和碱溶液,微溶于乙醚。
用途:心脏病治疗药物潘生丁(Persantine)、抗凝血药莫哌达醇(Mopidamol)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

方法1 蒋忠良,施宪法,栾家国.化学试剂,1995,17(5):307.

6-甲基尿嘧啶(分子式:C<sub>5</sub>H<sub>6</sub>N<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)的合成方法路线及其结构式

于安有分水器的反应瓶中,加入尿素10 g(0.167 mol),乙酰乙酸乙酯(2)20.4 g(0.157 moL),石油醚150 mL,催化量的对甲苯磺酸,加热回流脱水22 h,约分出2.8 mL水。蒸出石油醚,得β-脲丁烯酸乙酯(3)。加入8%的氢氧化钠水溶液90 mL,于90~95℃搅拌反应30 min。冷却,盐酸酸化,析出白色固体。过滤,水洗,乙醚洗涤,干燥,得化合物(1)16.7 g,收率84.4%。

方法2 孙昌俊,曹晓冉,王秀菊.药物合成反应——理论与实践.北京:化学工业出版社,2007,448.

β-脲丁烯酸乙酯(3):于一直径15cm的培养皿中,加入研细的尿素80 g(1.33 mol),乙酰乙酸乙酯(2)160 g(1.23 mol),乙醇25 mL,浓盐酸1 mL,充分搅拌混和均匀,用一个表面皿盖上,置于盛有浓硫酸的干燥器中,水泵抽真空,直至化合物变干为止,约需5~7天。得化合物(3)约200 g。

6-甲基尿嘧啶(1):于2 L反应瓶中加入1.2 L水,氢氧化钠80 g(2.0 mol),搅拌溶解。加热到95℃,加入化合物(4)约200 g,搅拌至澄清。冷至65℃,慢慢加入浓盐酸至pH2,析出白色固体。冷至室温,抽滤,依次用冷水、乙醇洗涤,干燥,得化合物(1)115 g,收率76%,冰醋酸中重结晶,mp 300℃以上。

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