N-（2-甲基-5-硝基苯基）-4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-胺

Szakacs Z，et al.J Med Chem，2005，48（1）：249.

3-二甲基氨基-1-吡啶-3-基丙烯酮（3）：于反应瓶中加入3-乙酰基吡啶（2）64.1 mL（583 mmol），N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛94 mL（700 mmol），乙醇250 mL，搅拌下加热回流反应过夜。减压浓缩，剩余物中加入乙醚100 mL，冷至0℃，析出结晶。过滤，干燥，得黄色固体（3）71.2 g，收率69%，直接用于下一步反应。

N-（2-甲基-5-硝基苯基）胍硝酸盐（5）：于反应瓶中加入2-甲基-5-硝基苯胺（4）22.8 g（150 mmol），乙醇60 mL，搅拌溶解。加入浓硝酸10.5 mL，搅拌下滴加氨基腈50%的水溶液25.2 mL（300 mmol），加完后搅拌回流反应过夜。冷至0℃，析出固体。过滤，依次用乙酸乙酯、乙醚洗涤，干燥，得化合物（5）20.6 g，收率53%。

N-（2-甲基-5-硝基苯基）-4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-胺（1）：于反应瓶中 加入上述化合物（3）26.4 g（150 mmol），上述化合物（5）40.8 g（157.5 mmol），异丙醇220 mL，搅拌生成悬浊液。加入氢氧化钠6.95 g（175 mmol），回流反应24 h。冷至0℃，过滤。将滤饼加入水中搅拌，过滤，水洗，再分别用异丙醇、乙醚洗涤，干燥，得化合物（1）30.1 g，收率65%。