药物中间体合成手册

(S)-N1-(2,3-二羟基丙基)-N4-苯甲酰胞嘧啶

分子式:C14H15N3O4分子量:289.29
英文名:S)-N1-(2,3-Dihydroxypropyl)-N4-benzoylcytosine
性状:白色固体。mp 190~192℃。
用途:抗病毒药西多夫韦(Cidofovir)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①刘剑锋,张瑞环,徐文芳.中国药物化学杂志,2007,17(1):41.②赵英福,沈广志,赵玉佳等.牡丹江医学院学报,2011,32(4):68.

(<i>S</i>)-<i>N</i><sup>1</sup>-(2,3-二羟基丙基)-<i>N</i><sup>4</sup>-苯甲酰胞嘧啶(分子式:C<sub>14</sub>H<sub>15</sub>N<sub>3</sub>O<sub>4</sub>)的合成方法路线及其结构式

S)-N1-[2,3-O-缩亚异丙基-2,3-(二羟基)丙基]-N4-苯甲酰胞嘧啶(3):于反应瓶中加入苯甲酰基胞嘧啶(2)3 g(13.95 mmol),DMSO 30 mL,搅拌至半透明后加热至150℃,加入叔丁醇钾2.34 g(0.205 mmol),再滴加由(R)-2,3-缩亚异丙基甘油醇甲磺酸酯3.16 g(14 mmol)溶于二氯甲烷10 mL的溶液。加完后同温反应2 h。冷至室温加入二氯甲烷20 mL,充分搅拌后静置分层。分出有机层,无水硫酸镁干燥。过滤,减压浓缩,得浅黄色固体(3)2.10 g,收率45.6%,mp 193~194℃。

S)-N1-[2,3-(二羟基)丙基]-N4-苯甲酰胞嘧啶(1):于反应瓶中加入上述化合物(3)2.1 g(6.3 mmol),甲醇15 mL,搅拌溶解。加入浓盐酸5 mL,室温搅拌反应3 h。过滤生成的白色沉淀,少量甲醇洗涤,于60℃干燥,得白色固体(1)1.69 g,收率93%,mp 190~192℃。

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