药物中间体合成手册

泛昔洛韦

分子式:C14H19N5O4分子量:321.33
英文名:Famciclovir
性状:白色结晶。mp 102~104℃。
用途:抗病毒药泛昔洛韦(Famciclovir)原料药。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

陈仲强,陈虹.现代药物的制备与合成.北京:化学工业出版社,2008:54.

泛昔洛韦(分子式:C<sub>14</sub>H<sub>19</sub>N<sub>5</sub>O<sub>4</sub>)的合成方法路线及其结构式

2-氨基-9-[2-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-乙基]嘌呤(3):于反应瓶中加入5-(2-溴甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷(2)1.1 g(4.93 mmol),无水碳酸钾0.81 g(5.86 mmol),干燥的DMF 14 mL,搅拌下加入2-氨基嘌呤0.53 g(3.92 mmol),室温搅拌反应5~6 h。过滤,减压蒸出溶剂。剩余物过硅胶柱纯化,用氯仿-甲醇(10∶1)洗脱,得化合物(3)0.9 g,收率83%,mp 118~119℃。

2-氨基-9-[4-羟基-3-(羟甲基)丁-1-基]嘌呤(4):于反应瓶中加入上述化合物(3)0.2 g(0.72 mol),70%的醋酸12 mL,室温搅拌反应1~2 h。减压浓缩至干,得化合物(4)0.17 g,直接用于下一步反应。

泛昔洛韦(1):于反应瓶中加入上述化合物(4)0.17 g(0.72 mol),DMF 10 mL,DMAP 7.9 mg,搅拌溶解。冷至0℃,滴加醋酸酐0.37 mL(3.91 mmol),约20 min加完。加完后室温搅拌反应1 h。用二氯甲烷5 mL稀释,用2 mol/L的盐酸洗涤,再用饱和碳酸氢钠、饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,过硅胶柱纯化,得化合物(1)0.21 g,收率91%,mp 102~103℃。

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