药物中间体合成手册

2-(3-氧代环己基)丙酸

分子式:C9H14O3分子量:170.21
英文名:2-(3-Oxocyclohexyl)propanoic acid
性状:无色液体。bp 92~94℃/6.66 Pa。
用途:消炎镇痛药卡洛芬(Carprofen)中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

①Berger L,Corraz A J,et al.US 3896145.1975.②陈芬儿.有机药物合成法:第一卷.北京:中国医药科技出版社,1999:312.

2-(3-氧代环己基)丙酸(分子式:C<sub>9</sub>H<sub>14</sub>O<sub>3</sub>)的合成方法路线及其结构式

α-甲基-3-氧代环己基丙二酸二乙酯(3):于反应瓶中加入无水乙醇300 mL,氮气保护,加入金属钠2.2 g(0.096 mol),待金属钠反应完后,滴加甲基丙二酸二乙酯182 g(1.14 mol),室温搅拌1 h。滴加2-环己烯-1-酮(2)92 g(0.96 mol)溶于118 mL乙醇的溶液,约1 h加完。加完后继续室温搅拌反应5 h。用浓盐酸调至酸性,减压蒸出溶剂。剩余物中加入乙醚1.2 L,静止分层。水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,减压蒸馏,收集149~152℃/106.7 kPa的馏分,得油状液体(3)204.4 g,收率78.7%。

2-(3-氧代环己基)丙酸(1):于反应瓶中加入化合物(3)15.75 g(0.058 mol),6 mol/L的盐酸235 mL,二氧六环235 mL,回流反应10 h。冰浴冷却,用50%的氢氧化钠溶液75 mL和水75 mL的溶液调至碱性。用乙醚500 mL提取,乙醚层弃去。水层用盐酸调至pH1~2,浓缩至干。剩余物用乙醚提取(350 mL×3),合并乙醚层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,减压蒸馏,收集164~166℃/93.3 kPa的馏分,得化合物(1)5.4 g,收率54.9%。

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