药物中间体合成手册

3-苯基-3-(二乙氧基膦酰)丙酮酸乙酯

分子式:C15H21O6P分子量:328.30
英文名:Ethyl 3-phenyl-3-diethoxylphosphonopyruvate
性状:浅黄色固体。mp 149~152℃。
用途:抗病毒新药开发中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

朱金龙,沈宗旋,张雅文.苏州大学学报:自然科学版,2008,24(3):72.

3-苯基-3-(二乙氧基膦酰)丙酮酸乙酯(分子式:C<sub>15</sub>H<sub>21</sub>O<sub>6</sub>P)的合成方法路线及其结构式

苄基膦酸二乙酯(3):于反应瓶中加入苄基溴(2)8.55 g(50 mmol),加热至120℃,慢慢滴加亚磷酸三乙酯8.31 g(50 mmol)。加完后继续于120℃搅拌反应3 h。减压蒸馏,收集124~125℃/172 Pa的馏分,得化合物(3)7.03 g,收率61.7%。

3-苯基-3-(二乙氧基膦酰)丙酮酸乙酯(1):于反应瓶中加入化合物(3)1.82 g(8 mmol),5 mL THF,氩气保护,冷至-20℃,慢慢加入正丁基锂-己烷溶液3.0 mL(2.9 mol/L),加完后搅拌反应30 min。慢慢滴加草酸二乙酯 1.17 g(8 mmol)溶于1.5 mL THF的溶液,于-20℃搅拌反应30 min后,室温搅拌反应过夜。减压蒸出溶剂,剩余物中加入碎冰,用稀盐酸调至pH3。二氯甲烷提取3次,合并有机层,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,剩余物过硅胶柱纯化,石油醚-乙酸乙酯洗脱(2:1),得无色油状液体(1)2.01 g,收率76.4%。

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