药物中间体合成手册

二丙烯酸1,5-戊二醇酯

分子式:C11H16O4分子量:212.25
英文名:1,5-Pentanediol diacrylate,1,5-Pentamethylene diacrylate
性状:无色油状液体。
用途:神经肌肉阻断剂苯磺酸阿曲库铵(Atracurium besilate)等的中间体。
合成方法及操作步骤药物中间体合成手册

陈芬儿.有机药物合成法:第一卷.北京:中国医药科技出版社,1999:120.

Stenlake J B,Waigh R D,et al.Europ J Med Chem,1981,16(5):515.

丙烯酰氯(3):于反应瓶中加入丙烯酸(2)67.8 mL(1 mol),三氯化磷29 mL(0.333 mol),慢慢加热回流,冷至65~70℃反应15 min,而后室温放置2 h。分出上层,向上层中加入氯化亚铜1 g,减压蒸馏,收集30~40℃/18.7 kPa的馏分,再减压蒸馏一次,收集30~32℃/18.7 kPa的馏分,得无色液体(3)59.8 g,收率66%。

二丙烯酸1,5-戊二醇酯(1):于反应瓶中加入1,5-戊二醇10.4 g(0.1 mol),三乙胺20.2 g(0.22 mol),焦棓酚0.1 g,无水苯100 mL,搅拌溶解。于30 min滴加由化合物(3)18.1 g(0.2 mol)溶于60 mL苯的溶液。加完后再加入100 mL苯,10 mL三乙胺,于50℃反应30 min。冷却,过滤,滤液减压回收溶剂,得黄色油状物。加入适量对甲氧基苯酚,减压蒸馏,收集90~95℃/1.33 Pa的馏分,得无色液体(1)12.9 g,收率61%。

也可按照如下方法来合成(Chidambaram S V,Singaram S,Bojja V R,et al.WO 2010128518A2)。

二丙烯酸1,5-戊二醇酯(分子式:C<sub>11</sub>H<sub>16</sub>O<sub>4</sub>)的合成方法路线及其结构式
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