琥珀酸西苯唑啉

①陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：279.②BE 807630.1974.③Cognaco J C.US 3905993.1975.

二苯酮腙（3）：于干燥反应瓶中加入二苯酮（2）40 g（0.22 mol）和无水乙醇150 mL，搅拌溶解后，加入无水肼41.2 g（1.29 mol），加热搅拌回流16 h。冷冻，析出固体。过滤，干燥，得粗品（3）37.5 g，收率87%，mp 97～98℃。

二苯基重氮甲烷（4）：于反应瓶中加入化合物（3）13 g（0.066 mol）、无水硫酸钠15 g（0.106 mol）、黄色氧化汞35 g（0.162 mol）、饱和氢氧化钾的乙醇溶液5 mL和乙醚200 mL，于室温搅拌75 min。过滤，滤液于室温减压回收溶剂。冷冻后自然升至室温，过滤析出黑红色结晶，空气中晾干，得化合物（4）11.4 g，收率89%，mp 29～32℃。

1-氰基-2，2-二苯基环丙烷（5）：于反应瓶中加入化合物（4）97 g（0.50 mol）和氯仿300 mL，于40℃以下搅拌下滴加丙烯腈29.2 g（0.55 mol）（滴加温度不超过40℃），加完后继续搅拌5 h，反应液呈无色液体（反应过程中，不断有氮气逸出）。减压回收溶剂，冷却，剩余物中加入戊烷400 mL，搅拌溶解后，减压回收溶剂，得（1）93.1 g，收率85%，直接用于下一步反应。

西苯唑啉（6）：于反应瓶中加入（5）109.5 g（0.5 mol）、乙二胺单对甲基苯磺酸盐230 g（1 mol），缓慢搅拌加热至200℃后，继续保温搅拌2 h。反应结束后，自然冷却至室温，加入氢氧化钠48 g（1.2 mol）和水400 mL的溶液，搅拌数分钟后，用三氯甲烷提取。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，冷却，析出固体。过滤，干燥，得粗品（6）。用石油醚重结晶，得精品（6）119.2 g，收率91%，mp 103～104℃。

琥珀酸西苯唑啉（1）：于反应瓶中加入琥珀酸118 g（1 mol）、异丙醇120 mL，加热搅拌溶解后，加入（6）26.2 g（0.1mol）和异丙醇50 mL的溶液，搅拌0.5～1 h。冷却，加入乙醚100 mL，析出结晶，过滤，干燥，得粗品（1）。用乙醇-乙醚（7∶3）重结晶，得精品（1）32.3 g，收率85%，mp 165℃。