3（5）-氨基吡唑

方法1　Dorn H and Zubek A.Org Synth，1973，Coll Vol 5：39.

β-氰乙基肼（3）：于反应瓶中加入72%的水合肼417 g（6.0 mol），搅拌下慢慢滴加丙烯腈（2）318 g（6.0 mol），控制内温30～35℃，约2 h加完。减压蒸出水（45～50℃/5.3 kPa），得黄色油状（3）490～511 g，收率96%～100%。也可减压蒸馏，收集76～79℃/66 Pa的馏分，得纯品。

3-氨基-3-吡唑啉硫酸盐（4）：于反应瓶中加入95%的硫酸308 g（169 mL，3.0 mol），慢慢滴加无水乙醇450 mL（约20～30 min加完），维持内温35℃以下，剧烈搅拌下滴加上述β-氰乙基肼（3）与50 mL无水乙醇组成的溶液，1～2 min加完。反应物自动升温至88～90℃，保持此温度3 min，直至有结晶析出。于1 h内逐渐降至25℃，室温放置过夜。抽滤，无水乙醇（80 mL×3）和乙醚80 mL洗涤，80℃干燥，得化合物（4）177～183 g，收率97%～100%。用甲醇重结晶得白色固体，mp 144～145℃。

3-氨基-1-对甲苯磺酰基吡唑啉（5）：于反应瓶中加入上述化合物（4）183 g（1.0 mol），水1 L，剧烈搅拌下分批加入碳酸氢钠210 g（2.5 mol），约10 min加完。而后依次加入对甲基苯磺酰氯229 g（1.2 mol），400 mL苯及0.5 g十二烷基苯磺酸钠。再加入碳酸氢钠25.2 g，15 min后再加入16.8 g，30 min后再加入16.8 g，共需时55 min。加完后于18～25℃搅拌反应5 h。再加入碳酸氢钠8.4 g，200 mL乙醚，继续搅拌1 h。过滤，依次用乙醚、水洗涤，90℃干燥，得产品（5）139～180 g，收率58%～75%，mp 183～185℃。

3（5）-氨基吡唑（1）：于反应瓶中加入异丙醇500 mL，分批加入金属钠18.4 g（0.8 mol），待钠全部反应完后，升温至60～70℃，于10 min内分批加入化合物（5）191 g（0.8 mol），剧烈搅拌下回流反应约2 h，慢慢冷至室温，过滤，异丙醇（25 mL×4）洗涤。滤液用活性炭脱色两次，蒸出溶剂，最后于50℃/266 Pa蒸出残存的溶剂，得62～66 g浅黄色油状液体（1），收率93%～99%。若得纯品，可以减压精馏，收集100～102℃/1.33 Pa的馏分，冷冻后固化。

方法2　蔡继平，蒋华江，林显明.化工时刊，2006，20（5）：15.

3（5）-氨基吡唑-4-甲酸（3）：于反应瓶中加入6.25 g水合肼、17 g乙氧亚甲基氰乙酸乙酯（2）和工业酒精80 mL，搅拌下加热回流4 h。滴加33%的氢氧化钠溶液（12 g氢氧化钠溶于24 mL水），加热回流4 h。冷至室温，减压蒸馏蒸去溶剂，用32%的盐酸溶液调节pH4左右，有黄色固体析出。用冰水浴冷却，抽滤，用冰水淋洗，干燥，得黄色固体。粗品用乙醇与水（1∶1）的混和溶剂重结晶，得淡黄色晶体（3），产率90%，mp 134～136℃。

3（5）-氨基吡唑（1）：将12.7 g化合物（3）加入反应瓶中，加热脱羧。升温时产生大量气泡，注意防止冲料。最后将温度升至140～150℃，并保温30 min。降温到80℃以下，加入乙酸乙酯60 mL，活性炭脱色回流20 min。热滤，减压浓缩，冷却析晶，过滤，得化合物（1），产率60%以上，mp 36～39℃，含量97%以上（HLPC测定）。