7-氯-1-（2，4-二氟苯基）-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-羧酸乙酯

刘明亮，孙兰英，魏永刚等.中国医药工业杂志，2003，34（4）：157.

3-（2，4-二氟苯氨基）-2-（2，6-二氯-5-氟烟酰基）丙烯酸乙酯（4）：于反应瓶中加入2，6-二氯-5-氟烟酰基乙酸乙酯（2）16.0 g（57 mmol），原甲酸三乙酯14 mL（86 mmol），醋酸酐100 mL，搅拌下加热至130℃反应1 h，同时蒸出反应中生成的乙酸乙酯。减压蒸出溶剂，得油状液体（3）。冷却后加入500 mL二氯甲烷溶解，加入2，4-二氟苯胺6.4 mL（63 mmol），室温搅拌反应30 min。蒸出溶剂至干，剩余固体物加入己烷捣碎洗涤，过滤，干燥，得化合物（4）19.4 g，收率81.4%，mp 139～140℃。

7-氯-1-（2，4-二氟苯基）-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-1，8-萘啶-3-羧酸乙酯（1）：于反应瓶中加入上述化合物（4）82 g（0.196 mol），THF 400 mL，无水碳酸钾81.2 g（0.588 mol），搅拌回流反应3 h。冷至室温，倒入200 mL冰水中，搅拌30 min。过滤，水洗。将滤饼用95%的乙醇重结晶，得白色固体（1）64.6 g，收率86.3%，mp 211～212℃。