Tiwari R T,Singsh D,Singsh J,et al.Eur J Med Chem,2006,41(1):40.
N-氯乙酰基苯乙胺(3):于反应瓶中加入苯乙胺(2)12.6 mL(0.1 mol),吡啶8.1 mL(0.1 mol),二氯甲烷80 mL,搅拌下于0℃滴加氯乙酰氯8.8 mL(0.12 mol)。加完后继续搅拌反应至反应完全。用饱和盐水洗涤2次,无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,得浅黄色固体。用无水乙醇重结晶,得白色针状结晶(3)18.7 g,收率94%,mp 61~63℃。
2-(1,3-二氧代异吲哚晽-2-基)-N-苯乙基乙酰胺(4):于反应瓶中加入DMF 100 mL,加热至90℃,搅拌下加入上述化合物(3)10 g(50 mmol),邻苯二甲酰亚胺钾13.9 g(75 mmol),保温反应12 h。减压蒸出溶剂,剩余物用热水洗涤,抽滤,滤饼用甲醇重结晶,得白色纤维状结晶(4)12.8 g,收率83%,mp 187~189℃。
2-[(3,4-二氢异喹啉-1-基)甲基]异吲哚晽-1,3-二酮(1):于反应瓶中加入乙腈,搅拌下加入P2O5 10.0 g,上述化合物(4)6.2 g(20 mmol),搅拌回流5 min,再加入P2O5 7.0 g(共120 mmol),继续搅拌回流反应2 h。倾出乙腈,用水处理。乙酸乙酯洗涤2次。用氨水调至pH9,静置后析出白色固体。过滤,丙酮洗涤,得白色固体(1)5.0 g。用THF重结晶,得白色针状结晶(1)4.8 g,收率82%,mp 196~198℃。