答:中枢耐受是指在胚胎期及出生后T、B细胞在中枢免疫器官发育的过程中遇到自身抗原所形成的耐受。在中枢免疫器官,未成熟淋巴细胞经历复杂的阴性选择,主要借助克隆清除建立对自身抗原的耐受。

T细胞中枢耐受:在胸腺中编码TCR的基因片段发生重排,产生能识别不同抗原表位的TCR,其中包含能识别自身抗原的TCR。在T细胞发育后期,单阳性T细胞迁入胸腺髓质区,如果其表达的TCR能与胸腺上皮细胞或胸腺DC表面表达的自身pMHC分子复合物呈高亲和力结合,将导致细胞凋亡程序的启动,致使自身反应性T细胞克隆被清除。

B细胞中枢耐受:在未成熟B细胞阶段,发育中的B细胞表面第一次表达功能性的BCR复合物。当它们遭遇自身抗原时,若所表达的BCR能与其高亲和力结合,则可能导致细胞凋亡和克隆清除。

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